Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Hochwirksamer JAK1/JAK2-Inhibitor:Wirkt als potenter ATP-kompetitiver Inhibitor von JAK1 und JAK2 mit starker inhibitorischer Aktivität bei nanomolaren Konzentrationen.
Breite therapeutische Anwendung:Zugelassen zur Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, bietet eine wirksame Option für Patienten mit dieser hämatologischen Erkrankung.
Hohe Kinase-Selektivität:Zeigt eine starke Selektivität gegenüber JAK1 und JAK2 bei begrenzter Aktivität gegenüber JAK3 und anderen Kinase-Zielen.
Reguliert den JAK-STAT-Signalweg:Unterdrückt effektiv die Aktivierung des JAK-STAT-Signalwegs, hemmt die Myeloproliferation, fördert die Apoptose und senkt die Zytokinspiegel.
Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Im November 2011 genehmigte die US-amerikanische FDA Ruxolitinib (INCB018424) zur Behandlung von Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko für Myelofibrose. Ruxolitinib ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor, der auf JAK1 und JAK2 abzielt, mit IC50-Werten von 3,3±1,2 nM bzw. 2,8±1,2 nM. Seine inhibitorische Aktivität ist unabhängig vom JAK2V617F-Mutationsstatus.
Ruxolitinib zeigt auch eine moderate inhibitorische Aktivität gegen die verwandte Kinase TYK2 (IC50=19±3,2 nM), während es eine Selektivität gegenüber JAK3 aufweist (IC50=428±243 nM). Darüber hinaus zeigt es eine hohe Selektivität gegenüber einer Gruppe von 26 anderen Kinasen bei Konzentrationen, die etwa 100-mal höher sind als die IC50-Werte für JAK1 und JAK2.
Durch die Hemmung von JAK1 und JAK2 reguliert Ruxolitinib den JAK-STAT-Signalweg herunter, unterdrückt dadurch die Myeloproliferation, induziert Apoptose und reduziert die Spiegel mehrerer Zytokine im Plasma.
Chemische Eigenschaften von Ruxolitinib
| Schmelzpunkt | 84-89°C |
| Dichte | 1.4 |
| Lagertemp. | -20° |
| Löslichkeit | Löslich in DMSO (bis zu 28 mg/ml) oder in Ethanol (bis zu 15 mg/ml unter Erwärmung). |
| bilden | Weißes Pulver. |
| pka | 11,63±0,50 (vorhergesagt) |
| Farbe | Weiß |
| Stabilität: | Stabil für 1 Jahr ab Kaufdatum, wie geliefert. Lösungen in DMSO oder Ethanol können bei -20° bis zu 3 Monate gelagert werden. |
| InChI | InChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3 |
| InChIKey | HFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N |
| LÄCHELN | [C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r| |
| CAS-Datenbankreferenz | 941678-49-5 |
| HS-Code | 29335990 |
| Gefahrstoffdaten | 941678-49-5 (Gefahrstoffdaten) |
Produktanwendung von Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Janus-assoziierte Kinasen (JAKs) sind zytoplasmatische Tyrosinkinasen, die eine wesentliche Rolle bei der Vermittlung der Signalwege spezifischer Zytokine und Wachstumsfaktorrezeptoren spielen. Die JAK2-Genmutation JAK2V617F, die zu einer unkontrollierten Aktivierung verschiedener Wachstumsfaktoren und Zytokine führt, wird mit myeloproliferativen Neoplasmen (MPN) in Verbindung gebracht, darunter Polycythaemia vera, essentielle Thrombozythämie und primäre Myelofibrose.
Ruxolitinib ist ein potenter ATP-mimetischer Inhibitor, der sowohl JAK1 als auch JAK2 mit IC50-Werten von 2,7 nM bzw. 4,5 nM angreift, während er eine relativ geringere Selektivität gegenüber JAK3 (IC50 = 322 nM) aufweist. Es kann die Interleukin-6 (IL-6)-Signalübertragung (IC50 = 281 nM) hemmen und die Proliferation von JAK2V617F-positiven Ba/F3-Zellen (IC50 = 127 nM) unterdrücken.
In primären Zellkulturen hemmt Ruxolitinib selektiv die Bildung erythroider Vorläuferkolonien aus JAK2V617F-positiven Proben von Patienten mit Polycythaemia vera (IC50 = 67 nM), während es bei gesunden Spendern eine signifikant geringere Hemmung zeigt (IC50 > 400 nM). In einem Mausmodell JAK2V617F-positiver myeloproliferativer Neoplasmen reduzierte die Verabreichung von 90 mg/kg Ruxolitinib die Splenomegalie, senkte die zirkulierenden IL-6- und TNF-α-Spiegel, eliminierte abnormale Zellen und verlängerte die Überlebenszeit der behandelten Tiere.
